第三百五十五章 CCR5拮抗剂的突破 (2 / 12)
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“SQW1385是一种高特异性的CCR5拮抗剂,有很高的亲和性,它能与CCR5的1,2,3,7跨膜区结合从而改变CCR5胞外区的构象,可以有效地拮抗的诱导作用。”
“在啮齿类和灵长类动物的体内实验表明,它的口服生物利用度为70%,血浆半衰期为8h,R5病毒株的复制显着减少。”
“但是在后续的动物实验中,同时也在的临床试验推导中发现,在高浓度时会对肾脏有一定的损害,长期使用会导致肾衰竭的不良反应。”
“因此我便用AI建模对其进行结构改造,得到了一系列化合物,得到了一款衍生物小分子拮抗剂SQW26746,它具有比SQW1385高20倍的拮抗活性。”
“目前在中的推导显示,SQW26746具有高达10倍的生物活性,且无肾损伤等不良反应,具有很好的药物动力学特性,100%的生物药效率,高达90%的药物结合率,而且不会引起对肝脏酶类的抑制反应,不会有肝毒性。”
“体外活性实验也证明了这一点。基因小鼠和猴子的动物实验中,此款药物对HIV病毒有非常强的抑制性。”
“虽然这款药物数据看起来已经很完美了,但是90%的结合性依然达不到我100%的高标准。”
闻人龙洋洋自得的语气突然一转,轻描澹写地说道。
“还好有你的协助,又加入了一款大分子肽类拮抗剂,这是一种含有41个氨基酸的短肽,亲和性极高,能通过结合CCR5来阻断HIV病毒的活性。”
“虽然它不太稳定,但加入一种辅助剂以后,已经可以通过口服起效,跟SQW26746达成完美互补,能够有100%的高结合率了。”
“与此同时,我也在里面加入了其他环节的抑制剂,能对HIV病毒的复制和传播,起到全方位的绝杀效果。”
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